TP5FAN+Farmakologi+-+digestion


 * Digestion – Jörgen Ekström – 19/5 **

- Spontan sekretion = minora körtlar - Vilosekretion/icke-stimulerad = spontan sekretion från minora och submandibulariskörteln - Stimulerad sekretion = parotis, submandibularis och sublingualis
 * __ SALIVKÖRTLAR __**

- Sömn - Rädsla, rampfeber/scenskräck à torr i munnen - Feber - Depression - Läkemedel som förstärker GABA:s effekt à inhiberar à minskad salivsekretion
 * Salivsekretion hämmas av (Fig 2.2) **

Både parasympatikus (riklig sekretion) och sympatikus (mindre sekretion) går till salivkörtlarna.

- Minskad sensorisk stimulering (smak) - Sämre salivationsreflex pga minskad smak - Nerver avlägsnar sig lite, försämrad impulstransmission - Färre hormoner, ex vid menopaus (östrogen, progesteron, testosteron) - Försämrat blodflöde (ateroskleros) - Sjukdomar och mediciner
 * Åldring försämrar salivsekretion genom **

è Körtelatrofi à minskad salivsekretion

- Sjögrens syndrom - Diabetes - Depression - Strålningsbehandling vid cancer - Radiojodid-bhandling à tas upp av salivkörtlarna som destrueras - Lm: antipsykotika-, depressiva, histaminika, hypertoni och diuretika. - Förändringar i salivens komposition – beta1-receptor-blockerare à minskar smörjande ämnena staterin och histatin à känner sig muntorr trots normal salivsekretion
 * Orsaker till muntorrhet **


 * Hur kan läkemedel orsaka muntorrhet? **

- Alfa1-rec-antagonister vid anti-hypertoni och lm mot prostataförstoring - Beta1-rec-antagonister vid anti-arytmika och hypertoni - Alfa-1-rec-agonister stör blodflödet till salivkörtlarna
 * Sympatisk stimulering hämmas av **

- Muskarinreceptor-antagonister (atropin) vid överaktiv blåsa, diarré, arytmi - Antipsykotika (Klozapin) - Antidepressiva
 * Parasympatisk stimulering hämmas av **

- Barbiturater och benzodiasepiner förstärker GABA:s hämmande effekt - Anti-psykotika blockar alfa1- och muskarinreceptorer à minskad salivsekretion (se bild ovan)
 * Centralt **

- Dry mouth = xerostomi (subjektivt upplevd) +/- salivkörtelhypofunktion (objektivt uppmätt) - Många lm kan ge biverkningen ”xerostomi”, men det betyder inte att man har salivkörtelhypofunktion
 * Behandling av muntorrhet **


 * 1) ** ** Reflexstimulering ** : citronsyra, tuggummi, citron/lime.
 * 2) ** ** Salivsubstittut ** : muciner och oljor
 * 3) ** ** Akupunktur **
 * 4) ** ** Elektrostimulation ** : bettskena försedd med generator som stimulerar vagus-nerven
 * 5) ** ** Pilokarpin ** (lm: Salagen) är en muskarin-receptor-agonist à stimulerar salivsekretion
 * o Biverkningar: svettning, illamående, diarré.
 * 6) ** ** Lokalt stimulera de minora körtlarna ** (spontan- och vilosekretion): ACh-esterashämmare à ökad ACh à ökar sekretion

- Dregling = rinner vätska över läppen
 * Behandling av hypersalivation (för mycket saliv) **

- Försvagad sväljreflex - Inte tillräckligt med tonus i läpparna - Klozapin (antipsykotika) kan ge hypersalivation
 * Orsaker **

- På natten upplever pat att den dreglar på kudden, medan pat på dagen upplever muntorrhet. Klozapin ** stimulerar M1 **, ** blockar M3 och Alfa-1-rec ** på salivkörtlarna (som är både symp+parasymp)
 * Hur kan Klozapin ge hypersalivation? **

- Ingen naturlig nervstim, bara spontansekretion - Klozapin ** stimulerar M1 ** à ökad salivsekretion à pat upplever dregling på natten - Vi ska ju inte ha någon stimulering på natten
 * Natten **

- Större krav på salivsekretionen (pratar, tuggar) à vi vill ha många receptorer som kan stimuleras - Men ** M3 och Alfa-1 är ju redan blockade **av Klozapin à dessa receptorer kan inte stimuleras à pat upplever muntorrhet på dagen
 * Dagen **

- Botulinum toxin (Botox) hindrar frisättningen av ACh à minskad salivsekr, hos multihandikappade - Atropinlika läkemedel (muskarinreceptor-antagonist) - Alfa-2-receptor agonister (//varför?//)
 * Behandling av Klozapin-inducerad hypersalivation **


 * __ MAGSÅR (ULCUS) __**

- Såren uppkommer när det är obalans i magslemhinnan och syraproduktionen à slemhinnan skadas av syra - 80% orsakat av Helicobacter pylori, 20% av läkemedel
 * Ulcus ventriculi ** = magsäckssår.

- Molvärk och smärta i epigastriet - Halsbränna och sura uppstötningar - Blödningar/perforation
 * Symptom **

1) Muskarinreceptor (ACh) 2) Histaminreceptor (H2) 3) Gastrinreceptor è Dessa stimulerar ATPas-pumpen att pumpa ut H+ à bildar HCl (saltsyra) utanför
 * Parietalcellens produktion av saltsyra genom 4 st receptorer **

4) PGE2 (prostaglandin) – **//OBS!//** hämmande

- Mucin och bikarbonat Via ACh och prostaglandin
 * Epitelcellen skyddar mot sur miljö genom produktion av **

- En bakterie som borrat sig ner i slemhinnan i magsäcken - Klarar sig undan den sura miljön eftersom att den omges av ett alkaliskt moln
 * Helicobacter pylori (HP) orsakar magsår **

- **Direkt** - **Indirekt** > - Trippelkur under 7 dagar för att slå ut HP:
 * HP orsakar epitelskada – ** 2 anfallsvägar, cytokiner och gastrin (se bild på sista sida)
 * o Helicobacter pylori producerar //__cytokiner vilka ger upphov till epitelskada__//
 * o HP producerar ett basiskt skyddsmoln, denna aktiverar G-cellen (pH > 3) att producera gastrin.
 * o Cytokinerna från HP hämmar D-cellen à D-cellen slutar tillverka det somatostatin som hämmar G-cellens gastrin-produktion.
 * o //__Resultat: Ökad nivå gastrin__// //__ à ökad proliferation av parietalceller__// //__ à ökad syraproduktion__//
 * Behandling mot HP **

Kombinera protonpumpshämmare (PPI, Omeprazol) med två olika antibiotika alt. H2-rec-antagonist


 * Behandling av magsår (se bild sista sida) **


 * // 1) //** **// Gastrinreceptor-antagonist //** – proglumid
 * // 2) //** **// Atropinlika ämnen (Muskarinreceptor-antagonist //** för M1, M3) à muntorrhet
 * // 3) //** **// H2-receptor blockare //**, få biverkningar.
 * // 4) //** **// Protonpumpshämmare (PPI) //** – Omeprazol:
 * o Tas upp i kroppen som prodrog genom tarmarna, omvandlas till aktiv substans i den sura miljön där den hämmar protonpumpen
 * // 5) //** **// Prostaglandiner //** - hämmar saltsyraproduktion och ökar mucin- och bikarbonatproduktionen

- NSAID hämmar COX1 à mindre bildning av prostaglandiner à mindre mucin- och bikarbonatproduktion och hämning av saltsyraproduktion à magsår - ** Behandling: ** kombinera NSAID + Prostaglandin/PPI/H2-receptor-blockerare
 * NSAID-utlöst magsår **

- Övre magmunnen sluter inte tätt à sura substanser från magsäcken kommer upp i matstrupen.
 * __ GASTROESOFAGAL REFLUX – SURA UPPSTÖTNINGAR __**

- Halsbränna - Sväljningsbesvär - Restrosternala smärtor - Salivsekretion
 * Symptom **


 * Behandling **
 * 1) ** ** Saltsyraneutraliserande medel ** : antacida eller i kombination med alginat. Ger milda besvär.
 * 2) ** ** Saltsyrasekretionshämmare **
 * 1) a. H2-receptorblockare – måttliga besvär
 * 2) b. Protonpumpshämmare (PPI) – svåra besvär
 * 3) Motorikstimulerande ** – stimulerar gl. muskulaturen i tarmen via ökat ACh och ökar tonus i övre magmunnen. Undvik lm (Ca-kanalblockerare) som sänker trycket i övre magmunnen

- Bromsa framdrivningsrörelserna i tarmen - Reducera vätskesekretion - Öka vätskeupptag
 * __ ANTIDIARROIKA – MOT DIARRÉ __**


 * Behandling **
 * 1) ** ** Opoider ** à opioidreceptorn
 * o Minskar nervernas utsöndring av ACh vilket hämmar den glatta muskulaturen i tarmen
 * 2) ** ** Atropinlika **
 * o Verkar direkt hämmande på muscarinreceptorn i den glatta muskulaturen.


 * __ (ANTIEMETIKA – ILLAMÅENDE) __**

- Mekanisk retning (histamin- och muscarinreceptor) - Kemisk retning (seretonin) - Emotioner* (dopamin och seretonin, även via kemoreceptor trigger zon) - Balansorganet (histamin och musarin) - Circulationen (seretonin)
 * Direktverkande på kräkcentrum **
 * Via kemoreceptor trigger zon **


 * Behandling **
 * 1) ** ** Muskarinreceptorblockad ** – Skopolamin
 * 2) ** ** Histamin-1-receptorblockad ** – Prometazin
 * 3) ** ** Serotonin-receptorblockad ** – Odansetron
 * 4) ** ** Muskarin-, histamin-, serotonin- och dopaminreceptorblockad ** – klorpromazin, proklorperazin