TP5FAN+Farmakologi+-+allmän+farmaklogi

Gunnar ställer mest förståelsefrågor – multiple choice – läs och förstå. Mycket av det han säger kommer från: []
 * // Allmän farmakologi – Gunnar Tobin – 19/4 //**

”Med läkemedel förstås ett preparat eller ämne vars __ändamål är att vid invärtes eller utvärtes bruk bota, lindra eller förebygga sjukdomar eller sjukdomssymtom hos människor eller djur.__ Som läkemedel betraktas också ett sådant ämne eller en sådan kombination av ämnen för invärtes eller utvärtes bruk som kan användas för att genom farmakologisk, immunologisk eller metabolisk verkan återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner eller utröna hälsotillståndet eller sjukdomsorsaker hos människor eller djur. Ett läkemedel skall vara av god kvalitet och __vara ändamålsenligt__. Ett läkemedel är ändamålsenligt om det är verksamt för sitt ändamål och vid normal användning inte har skadeverkningar som står i missförhållande till den avsedda effekten.”
 * Läkemedelslagen (2005:853) - viktig **
 * Styr vår hantering av farmakologi
 * Vi är skyldiga att förmedla effekt och risker+biverkningar till pat
 * o Kunna värdera biverkningar – att berätta om varenda liten biverkning à kan leda till att pat inte tar någon medicin
 * o Pat ska förstå vad vi sagt.
 * Läkemedel som ingår i läkemedelslagen:
 * 1) // 1. // // Läkemedel //
 * 2) // 2. // // Naturläkemedel //
 * 3) // 3. // // Homeopatika // – inga bevis på att det funkar, lösningar som späds ut, molekyler har ”ett minne” och kommer ihåg behandling de utsatts för
 * 4) // 4. // // Utvärtes // //bruk// – kommer att försvinna


 * Om ett lm godkänns beror på dess indikationer:
 * o 20% av pat som tar medicin får levercancer kan det vara okej om det är lm för lungcancer
 * o Om indikationen däremot är förkylning godkänns lm inte.
 * Värdering och bedömning om lm är ändamålsenligt till pat – har pat alkoholproblem o levercirros à paracetamol inte bra. Ska göra mer nytta än skada för pat.
 * Lm måste ha syfte att bota, lindra eller förebygga. Näringsämnen kanske också kan lindra sjukdomar, men inte deras primära syfte.


 * Naturläkemedel – egenvårdsprodukter **
 * Har ett naturligt ursprung.
 * Verksamma beståndsdelarna får inte vara alltför bearbetade – solrosextrakt motverkar förkylning à får inte göra lm från bara en enda molekyl och säga att det är naturläkemedel då.
 * Säkerhet, undersökningar eller dokumentation som stöder avsedd effekt.
 * Växtbaserade läkemedel innehåller uteslutande växtbaserat material
 * Medicinsk användning under minst 30 år //__varav__// minst 15 år inom EU

Verkan på organismen: //Farmakodynamik –// vad lm gör med kroppen, önskad + oönskad effekt (biverkn) Omsättning i kroppen: //Farmakokinetik// //–// vad kroppen gör med lm. Biofas = där lm ska verka, tar sig dit. Användning vid
 * Läran om läkemedel **

sjukdomsbehandling: //Farmakoterapi// – hur man anv. lm i klinik, dosering av LA, Pc


 * Nomenklatur **
 * // Kemiskt namn // – 2-acetpxobensoesyra – molekylen avgör namnet
 * // Generiskt namn // – acetylsalicylsyra – ASA. Verksamma substansen. Behållit vissa delar av namnet som är inressant att veta.
 * // Varumärkesnamn // – Treo (brustablett), Albyl. Treo verkar snabbare än Albyl, trots samma konc pga sprängmedel som bryter ner tablett fortare.

>
 * Läkemedelsutveckling **
 * 1) // 1. // // Target // – identifiera målstruktur, receptor man vill påverka
 * 2) // 2. // // Lead // – man gör en molekylsekvens som kan påverka ens målstruktur
 * 3) // 3. // // Derivat // – syntiserar olika föreningar
 * 4) // 4. // // Cellkultur // – in vitro (isolerat organ), tittar hur celler och påverkas av 1000-tals olika föreningar
 * 5) // 5. // // In vivo // – lovande föreningarna görs på helkroppsförsök. Lagar börjar styra vad man får göra.
 * 6) // 6. // // Preklinisk undersökning //
 * 1) // 7. // // CD // – candidate drug
 * 2) // 8. // // Fas 1 // – studier, friska frivilliga. Enstaka, 4-5 st. Se om farmakokinetik är samma i msk. som djur.
 * 3) // 9. // // Fas 2 // – explorativ fas. Sjuka. Se om lm har effekt på sjukdom. Ganska få pat.
 * 4) // 10. // // Fas 3 // – konfirmerande fas. Etablera att lm har effekt på sjukdom. Studie på tusentals pat Kostar mkt
 * 5) // 11. // // Registreringsansökan // – kan lämnas till Lm-verket i Sverige, EU, USA etc.
 * 6) // 12. // // Fas 4 // – registreringsfas. Hittar i FASS. Görs ny ansökan var 5:e år.


 * Patentskydd **
 * 15-20 år, ganska kort i förhållande till utv.tid – gäller generiska substansen, får inte anv. av andra.
 * Alvedon – varumärkesnamn, skyddat. Paracetamol – generisk substans, inte skyddat längre.


 * Biverkningar **
 * // Farmakologisk mekanism (typ A) //
 * o Dosberoende – drabbar alla i tillräcklig dos.
 * o Muntorrhet tredje vanligaste biverkningen.
 * // Utan farmakologisk mekanism (typ B) //
 * o Inte dosberoende – drabbar inte alla. De är lömska.
 * o Typ 1 – anafylaxi, överkänslig, allergi. Frigörs histamin à klåda, utslag (urtikaria). Pc-allergi.
 * o Typ 2 – bildas antigenkomplex som kan fästa på vita bl.kroppar à aktiverar komplementsystemet à som lyserar de vita bl.kropparna à leukocytopeni (saknar vita bl.kr) och agranulocytos à utan immunförsvar för infektioner, enkel förkylning livshotande
 * o Typ 3 – serumsjuka, kan ge feber.
 * o Typ 4 – eksem, T-lymfocytmedierad
 * o Idiosynkrasi – sällsynt, saknar enzym à kan inte metabolisera lm.
 * Förr sorterade efter hur vanliga biverkningar var (1/100 personer, 1/1000 personer).
 * Idag sorterat efter organ: Magtarm –biverkningar listade. Hjärta – biverkningar listade.

>
 * Biologiska membran – viktig **
 * Uppbyggda av dubbla lipidskikt – fettiga.
 * // Lipofila // – icke-laddade. Fettlösliga lm. tar sig genom. Cellmembran, blod-hjärnbarriären.
 * // Hydrofila // – laddade. Vattenlöslig lm tar sig genom porer. Kapillärer.
 * Ammoniumföreningar – hur man kan förändra en molekyl **
 * Lm anv mot illamående à måste komma in i hjärnan à måste vara fettlösligt
 * Vill inte det ska komma in i hjärnan à sätt på metylgrupp à blir laddat (polärt) à blir en kvartär ammoniumförening à kan inte passera fettlösligt membran.


 * Interaktioner – FASS **
 * A = inga interaktioner, ingen klinisk betydelse
 * B = klinisk betydelse inte fastställd
 * C = kräver dosjustering
 * D = allvarliga konsekvenser, CAVE, undvik denna kombination av lm.
 * Interaktioner som kräver åtgärd (C = dosjustering) – mediciner som förskrivs oftare **
 * Loopdiuretika i kombination med ACE-hämmare (blockar efferent del i njure)/NSAID (blockar afferent del i njure)
 * Waran i kombination med paracetamol – pat ska egentligen bara stå på paracetamol i max 2 veckor.
 * Levaxin i kombination med kalkpreparat eller järnersättningspreparat
 * NSAID i kombination med ACE-hämmare eller betablockerare
 * Trombyl i kombination med NSAID eller Waran

>
 * Farmakokinetik **
 * Absorption – upptaget, kmr in i cirkulation där flesta lm verkar från.
 * Distribution – sprids ut till vävnader
 * Elimination (Metabolism och exkretion) – kroppen ska kunna göra sig av med lm.
 * // Kom-ihåg-regel: // ADME
 * Läkemedelskoncentration i plasma **


 * Viktigt att uppnå nivån som krävs för att eliminera besvären (ex 500 mg ) – annars bara biverkningar utan ngn effekt.


 * Första passageeffekt – i levern **

Lm går genom tarmvägg (1, absorption) och levern (2, första passageeffekt) Biotillgänglighet = hur mkt lm som finns tillgängligt i kroppen efter första passageeffekt: 25/100 = 25%.

> förhållandet mellan totala mängden lm > i kroppen och dess koncentration > i plasma vid samma tidpunkt
 * Skenbar fördelningsvolym – hur lm är fördelat i kroppen. **
 * Räknas ut genom: dos / koncentration.
 * Distributionsvolym (Vd) –


 * Fördelningsvolym **
 * Stor fördelningsvolym = fettlösliga lm (lipofila), ex antideppressiva = större interaktionsrisk
 * Fördelningsvolym = D / Cp = dos / konc. i blodet.
 * Finns ingen övre gräns – när koncentrationen går mot noll går fördelningsrummet mot oändlighet



>
 * 1) 1. Enbart i blodbanan - minsta fördeln.volym vi kan ha, lm bara stannar i blodet (4 l) bara vattenlösligt - kmr ej genom fettiga membran
 * 2) 2. Jämt i alla fördelningsrum – kanske i allt vatten i kroppen, 40-45 l
 * 3) 3. Mer i andra fördelningsrum än i blodbanan, löser sig hellre i fett.

Interaktionsrisk vid: >
 * Plasmaproteinbindningsgrad – binder giftiga ämnen till protein **** à **** blir inte lika giftigt då **
 * 1) 1. Hög plasmaproteinbindningsgrad – över 90%
 * 2) 2. Liten fördelningsvolym – 5 liter
 * 3) 3. (litet terapeutiskt fönster)
 * Plasmaprot håller även kvar vätska i kärl
 * Betydelse vid antikoagulantia (Waran) och antiepileptika

> >> >>> >>>
 * Eliminering – består av metabolism och eliminering **
 * 1. Metabolism **
 * Lever – för att göra fettlösligt lm till vattenlösligt à kan kissa ut det
 * Tarm, blod, hud, lungor, njure
 * Fas 1 – liten förändring, ex koppla bort en metylgrupp
 * o Oxidationer jmf CYP-komplexet – läs noga om det står i FASS.
 * o Flesta interaktioner i kroppen sker på CYP-nivå à påverkar hur snabbt ett lm försvinner. Cytokom P450.
 * o Reduktion – kvävereduktion
 * o Hydrolys – ester och amider
 * Fas 2 – större molekyler hängs på, ofta vattenlösligt
 * o Konjugering, bl a glukuronider (glukos vattenlösligt), acetylering (acetyl-CoA)
 * Att göra lm vattenlösligt är syftet med både Fas 1 och 2.
 * CYP kan göra morfin vattenlösligt. Morfin finns också i heroin.
 * Heroinmissbrukare ökar sin dos pga toleransutveckling à blir bättre på att metabolisera heroinet.
 * Om de sen tar uppehåll och börjar med sin ”vanliga dos” à dör, kvävs, nu känsligare för heroinet eftersom CYP:arna inte bra på att metabolisera heroinet.

Exempel på lm som metaboliseras av CYP: diklofenak, fenytoin, ibuprofen, losartan, naproxen, sildenafil, warfarin, sulfafenazol, valproat, rifampicin
 * Exempel på lm och CYPar **

> >
 * 2. Elimination – njure, andra organ. **
 * Urinbildning – styrs av hur mkt vi dricker
 * 1) 1. Glomerulusfiltration – får ut
 * 2) 2. Tubulär sekretion – får ut
 * 3) 3. Tubulär reabsorption – tar upp
 * Saker som finns i blod men inte primärurin:
 * o Stora proteiner
 * o Blodkroppar
 * o Glukos (finns inte i sekundärurin heller)


 * Genetisk variation – betablockerare **** à **** individanpassa doseringen **

> > Mängd som försvinner i början större (brantare kurva) än senare (planare kurva). > Exempelvis penicillin (90 min) > > Exempelvis Waran (36 h) à tar någon vecka tills ur kroppen (5*36 h) >
 * Halveringstid; 1:a och 0:e ordningen - viktig **
 * Efter 4-5 halveringstider är lm borta.
 * // 1:a ordningen – koncentrationsberoende. // Fraktionen alltid samma, 50%.
 * // 0:e ordningen – koncentrationsoberoende // . Samma elimination oavsett konc. på lm.


 * Jämviktskoncentration (Steady state) **
 * Uppnås efter 4-5 halveringstider. Tar ett tag tills lm når sin jämvikt.


 * Graviditet **
 * // Kategori A //**

LM intagits av ett betydande __antal gravida kvinnor utan störning__ i reproduktionsprocessen
 * // Kategori B //**

LM som intagits av ett __begränsat antal gravida kvinnor utan störning__ i reproduktionsprocessen (B:1, B:2 eller B:3).
 * // Kategori B:1 //**

Reproduktionstoxikologiska studier på djur har ej givit hållpunkter för ökad uppkomst skadliga effekter på reproduktionsprocessen.
 * // Kategori B:2 //**

Reproduktionstoxikologiska studier på djur är bristfälliga eller saknas men tillgängliga data ger ej hållpunkter för ökad uppkomst skadliga effekter på reproduktionsprocessen.
 * // Kategori B:3 //**

Reproduktionstoxikologiska studier på djur har givit hållpunkter för skadliga effekter, vilkas betydelse oklar för människan.
 * // Kategori C //**

Läkemedel som hos __människa förmodas kunna medföra risk__ för fostret och/eller det nyfödda barnet.
 * // Kategori D //**

Läkemedel med primärt __teratogena effekter (fosterskadande)__.


 * Amning **
 * ** Grupp I: ** Passerar ej över i modersmjölk.
 * ** Grupp II: ** Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik.
 * ** Grupp III: ** Passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger.
 * ** Grupp IVa: ** Uppgift saknas om passage över i modersmjölk.
 * ** Grupp IVb: ** Uppgift om passage över i modersmjölk är otillräcklig för att bedöma risken för barnet.

 //Allmän farmakologi – Gunnar Tobin – 19/4// Gunnar ställer mest förståelsefrågor – multiple choice – läs och förstå. Mycket av det han säger kommer från: [| __http://lakemedelsboken.se/kapitel/lakemedelsanvandning/kliniskt_farmakologiska_principer.html__] Läkemedelslagen (2005:853) - viktig · Styr vår hantering av farmakologi · Vi är skyldiga att förmedla effekt och risker+biverkningar till pat o Kunna värdera biverkningar – att berätta om varenda liten biverkning à kan leda till att pat inte tar någon medicin o Pat ska förstå vad vi sagt. · Läkemedel som ingår i läkemedelslagen:  //1. Läkemedel//  //2. Naturläkemedel//  //3. Homeopatika// – inga bevis på att det funkar, lösningar som späds ut, molekyler har ”ett minne” och kommer ihåg behandling de utsatts för  //4. Utvärtes bruk// – kommer att försvinna ”Med läkemedel förstås ett preparat eller ämne vars __ändamål är att vid invärtes eller utvärtes bruk bota, lindra eller förebygga sjukdomar eller sjukdomssymtom hos människor eller djur.__ Som läkemedel betraktas också ett sådant ämne eller en sådan kombination av ämnen för invärtes eller utvärtes bruk som kan användas för att genom farmakologisk, immunologisk eller metabolisk verkan återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner eller utröna hälsotillståndet eller sjukdomsorsaker hos människor eller djur. Ett läkemedel skall vara av god kvalitet och __vara ändamålsenligt__. Ett läkemedel är ändamålsenligt om det är verksamt för sitt ändamål och vid normal användning inte har skadeverkningar som står i missförhållande till den avsedda effekten.”

· Om ett lm godkänns beror på dess indikationer: o 20% av pat som tar medicin får levercancer kan det vara okej om det är lm för lungcancer o Om indikationen däremot är förkylning godkänns lm inte. · Värdering och bedömning om lm är ändamålsenligt till pat – har pat alkoholproblem o levercirros à paracetamol inte bra. Ska göra mer nytta än skada för pat. · Lm måste ha syfte att bota, lindra eller förebygga. Näringsämnen kanske också kan lindra sjukdomar, men inte deras primära syfte.

Naturläkemedel – egenvårdsprodukter · Har ett naturligt ursprung. · Verksamma beståndsdelarna får inte vara alltför bearbetade – solrosextrakt motverkar förkylning à får inte göra lm från bara en enda molekyl och säga att det är naturläkemedel då. · Säkerhet, undersökningar eller dokumentation som stöder avsedd effekt. · Växtbaserade läkemedel innehåller uteslutande växtbaserat material · Medicinsk användning under minst 30 år __//varav//__ minst 15 år inom EU  <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Läran om läkemedel Verkan på organismen: //Farmakodynamik –// vad lm gör med kroppen, önskad + oönskad effekt (biverkn) Omsättning i kroppen: //Farmakokinetik –// vad kroppen gör med lm. Biofas = där lm ska verka, tar sig dit. Användning vid sjukdomsbehandling: //Farmakoterapi// – hur man anv. lm i klinik, dosering av LA, Pc

<span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nomenklatur · //Kemiskt namn// – 2-acetpxobensoesyra – molekylen avgör namnet · //Generiskt namn// – acetylsalicylsyra – ASA. Verksamma substansen. Behållit vissa delar av namnet som är inressant att veta. · //Varumärkesnamn// – Treo (brustablett), Albyl. Treo verkar snabbare än Albyl, trots samma konc pga sprängmedel som bryter ner tablett fortare.

<span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Läkemedelsutveckling //1.// //Target// – identifiera målstruktur, receptor man vill påverka //2.// //Lead// – man gör en molekylsekvens som kan påverka ens målstruktur //3.// //Derivat// – syntiserar olika föreningar //4.// //Cellkultur// – in vitro (isolerat organ), tittar hur celler och påverkas av 1000-tals olika föreningar //5.// //In vivo// – lovande föreningarna görs på helkroppsförsök. Lagar börjar styra vad man får göra. //6.// //Preklinisk undersökning//

//7.// //CD// – candidate drug //8.// //Fas 1// – studier, friska frivilliga. Enstaka, 4-5 st. Se om farmakokinetik är samma i msk. som djur. //9.// //Fas 2// – explorativ fas. Sjuka. Se om lm har effekt på sjukdom. Ganska få pat. //10. Fas 3// – konfirmerande fas. Etablera att lm har effekt på sjukdom. Studie på tusentals pat Kostar mkt //11. Registreringsansökan// – kan lämnas till Lm-verket i Sverige, EU, USA etc. //12. Fas 4// – registreringsfas. Hittar i FASS. Görs ny ansökan var 5:e år. <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Patentskydd · 15-20 år, ganska kort i förhållande till utv.tid – gäller generiska substansen, får inte anv. av andra. · Alvedon – varumärkesnamn, skyddat. Paracetamol – generisk substans, inte skyddat längre.

<span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Biverkningar · //Farmakologisk mekanism (typ A)// <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Dosberoende – drabbar alla i tillräcklig dos. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Muntorrhet tredje vanligaste biverkningen. · //Utan farmakologisk mekanism (typ B)// <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Inte dosberoende – drabbar inte alla. De är lömska. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Typ 1 – anafylaxi, överkänslig, allergi. Frigörs histamin à klåda, utslag (urtikaria). Pc-allergi. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Typ 2 – bildas antigenkomplex som kan fästa på vita bl.kroppar à aktiverar komplementsystemet à som lyserar de vita bl.kropparna à leukocytopeni (saknar vita bl.kr) och agranulocytos à utan immunförsvar för infektioner, enkel förkylning livshotande <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Typ 3 – serumsjuka, kan ge feber. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Typ 4 – eksem, T-lymfocytmedierad <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Idiosynkrasi – sällsynt, saknar enzym à kan inte metabolisera lm. · Förr sorterade efter hur vanliga biverkningar var (1/100 personer, 1/1000 personer). · Idag sorterat efter organ: Magtarm –biverkningar listade. Hjärta – biverkningar listade.

<span style="color: #ff0000; font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Biologiska membran – viktig · Uppbyggda av dubbla lipidskikt – fettiga. · //Lipofila// – icke-laddade. Fettlösliga lm. tar sig genom. Cellmembran, blod-hjärnbarriären. · //Hydrofila// – laddade. Vattenlöslig lm tar sig genom porer. Kapillärer. <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ammoniumföreningar – hur man kan förändra en molekyl · Lm anv mot illamående à måste komma in i hjärnan à måste vara fettlösligt · Vill inte det ska komma in i hjärnan à sätt på metylgrupp à blir laddat (polärt) à blir en kvartär ammoniumförening à kan inte passera fettlösligt membran.

<span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Interaktioner – FASS · A = inga interaktioner, ingen klinisk betydelse · B = klinisk betydelse inte fastställd · C = kräver dosjustering · D = allvarliga konsekvenser, CAVE, undvik denna kombination av lm. <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Interaktioner som kräver åtgärd (C = dosjustering) – mediciner som förskrivs oftare · Loopdiuretika i kombination med ACE-hämmare (blockar efferent del i njure)/NSAID (blockar afferent del i njure) · Waran i kombination med paracetamol – pat ska egentligen bara stå på paracetamol i max 2 veckor. · Levaxin i kombination med kalkpreparat eller järnersättningspreparat · NSAID i kombination med ACE-hämmare eller betablockerare · Trombyl i kombination med NSAID eller Waran

<span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Farmakokinetik · Absorption – upptaget, kmr in i cirkulation där flesta lm verkar från. · Distribution – sprids ut till vävnader · Elimination (Metabolism och exkretion) – kroppen ska kunna göra sig av med lm. · //Kom-ihåg-regel:// ADME

<span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Läkemedelskoncentration i plasma

<span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 54pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> · Viktigt att uppnå nivån som krävs för att eliminera besvären (ex <span style="color: #00b050; font-family: Arial; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">500 mg ) – annars bara biverkningar utan ngn effekt. <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Första passageeffekt – i levern Lm går genom tarmvägg (1, absorption) och levern (2, första passageeffekt) Biotillgänglighet = hur mkt lm som finns tillgängligt i kroppen efter första passageeffekt: 25/100 = 25%.

<span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Skenbar fördelningsvolym – hur lm är fördelat i kroppen. · Räknas ut genom: dos / koncentration. > > > > <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Fördelningsvolym <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 54pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> · Stor fördelningsvolym = fettlösliga lm (lipofila), ex antideppressiva = större interaktionsrisk <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 54pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> · Fördelningsvolym = D / Cp = dos / konc. i blodet. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 54pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> · Finns ingen övre gräns – när koncentrationen går mot noll går fördelningsrummet mot oändlighet
 * <span style="font-family: Arial; font-size: 14.6667px; list-style-type: disc; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; vertical-align: baseline;"> Distributionsvolym (Vd) –
 * <span style="font-family: Arial; font-size: 14.6667px; list-style-type: disc; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; vertical-align: baseline;"> förhållandet mellan totala mängden lm
 * <span style="font-family: Arial; font-size: 14.6667px; list-style-type: disc; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; vertical-align: baseline;"> i kroppen och dess koncentration
 * <span style="font-family: Arial; font-size: 14.6667px; list-style-type: disc; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; vertical-align: baseline;"> i plasma vid samma tidpunkt





<span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> 1. Enbart i blodbanan - minsta fördeln.volym vi kan ha, lm bara stannar i blodet (4 l) bara vattenlösligt - kmr ej genom fettiga membran <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> 2. Jämt i alla fördelningsrum – kanske i allt vatten i kroppen, 40-45 l <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> 3. Mer i andra fördelningsrum än i blodbanan, löser sig hellre i fett.

<span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Plasmaproteinbindningsgrad – binder giftiga ämnen till protein à blir inte lika giftigt då   Interaktionsrisk vid: 1. Hög plasmaproteinbindningsgrad – över 90% 2. Liten fördelningsvolym – 5 liter 3. (litet terapeutiskt fönster)

· Plasmaprot håller även kvar vätska i kärl · Betydelse vid antikoagulantia (Waran) och antiepileptika <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Eliminering – består av metabolism och eliminering <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1. Metabolism · Lever – för att göra fettlösligt lm till vattenlösligt à kan kissa ut det · Tarm, blod, hud, lungor, njure

· Fas 1 – liten förändring, ex koppla bort en metylgrupp <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Oxidationer jmf CYP-komplexet – läs noga om det står i FASS. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Flesta interaktioner i kroppen sker på CYP-nivå à påverkar hur snabbt ett lm försvinner. Cytokom P450. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Reduktion – kvävereduktion <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Hydrolys – ester och amider

· Fas 2 – större molekyler hängs på, ofta vattenlösligt <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Konjugering, bl a glukuronider (glukos vattenlösligt), acetylering (acetyl-CoA)

· Att göra lm vattenlösligt är syftet med både Fas 1 och 2.

· CYP kan göra morfin vattenlösligt. Morfin finns också i heroin. · Heroinmissbrukare ökar sin dos pga toleransutveckling à blir bättre på att metabolisera heroinet. · Om de sen tar uppehåll och börjar med sin ”vanliga dos” à dör, kvävs, nu känsligare för heroinet eftersom CYP:arna inte bra på att metabolisera heroinet. <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Exempel på lm och CYPar Exempel på lm som metaboliseras av CYP: diklofenak, fenytoin, ibuprofen, losartan, naproxen, sildenafil, warfarin, sulfafenazol, valproat, rifampicin

<span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2. Elimination – njure, andra organ. · Urinbildning – styrs av hur mkt vi dricker <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> 1. Glomerulusfiltration – får ut <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> 2. Tubulär sekretion – får ut <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> 3. Tubulär reabsorption – tar upp

· Saker som finns i blod men inte primärurin: <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Stora proteiner <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Blodkroppar <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 72pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Courier New"; font-size: 16px; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">o Glukos (finns inte i sekundärurin heller) <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Genetisk variation – betablockerare à individanpassa doseringen <span style="color: #ff0000; font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Halveringstid; 1:a och 0:e ordningen - viktig <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 18pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> · Efter 4-5 halveringstider är lm borta.

<span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 18pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> · //1:a ordningen – koncentrationsberoende.// Fraktionen alltid samma, 50%. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 18pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> Mängd som försvinner i början större (brantare kurva) än senare (planare kurva). <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 18pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> Exempelvis penicillin (90 min) <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 18pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> · //0:e ordningen – koncentrationsoberoende//. Samma elimination oavsett konc. på lm. <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 18pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> Exempelvis Waran (36 h) à tar någon vecka tills ur kroppen (5*36 h)  <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Jämviktskoncentration (Steady state) <span style="line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-left: 18pt; margin-top: 0pt; text-indent: -18pt;"> · Uppnås efter 4-5 halveringstider. Tar ett tag tills lm når sin jämvikt. <span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Graviditet <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">//Kategori A// LM intagits av ett betydande __antal gravida kvinnor utan störning__ i reproduktionsprocessen <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">//Kategori B// LM som intagits av ett __begränsat antal gravida kvinnor utan störning__ i reproduktionsprocessen (B:1, B:2 eller B:3). <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">//Kategori B:1// Reproduktionstoxikologiska studier på djur har ej givit hållpunkter för ökad uppkomst skadliga effekter på reproduktionsprocessen. <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">//Kategori B:2// Reproduktionstoxikologiska studier på djur är bristfälliga eller saknas men tillgängliga data ger ej hållpunkter för ökad uppkomst skadliga effekter på reproduktionsprocessen. <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">//Kategori B:3// Reproduktionstoxikologiska studier på djur har givit hållpunkter för skadliga effekter, vilkas betydelse oklar för människan. <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">//Kategori C// Läkemedel som hos __människa förmodas kunna medföra risk__ för fostret och/eller det nyfödda barnet. <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">//Kategori D// Läkemedel med primärt __teratogena effekter (fosterskadande)__.

<span style="font-family: Arial; font-size: 18.6667px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Amning · <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Grupp I: Passerar ej över i modersmjölk. · <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Grupp II: Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik. · <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Grupp III: Passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger. · <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Grupp IVa: Uppgift saknas om passage över i modersmjölk. · <span style="font-family: Arial; font-size: 16px; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Grupp IVb: Uppgift om passage över i modersmjölk är otillräcklig för att bedöma risken för barnet.