TP5FAN+Farmakologi+-+beroende

VTA beläget i mesencephalon i mitthjärnan innehåller //dopamincellkroppar// med utlöpande neuron som frisätter dopamin till - Kortikala områden (vilja, samordning av information) - Limbiska områden (känslor, belöning, motivation)
 * Beroende – Petra Suchakova Karlsson – 12/5 **
 * Mesokortikolimbiska dopaminsystemet **

1) Förmedla belönande egenskaper hos naturliga belöningar (mat) och beroendeframkallande droger 2) Förstärker motivationen för beteenden som ökar sannolikheten för individens överlevnad
 * Funktionen hos belöningssystemet **

- Naturliga belöningar + beroende framkallandedroger à frisättning av dopamin i accumbenskärnan (limbiskt område) à belöningseffekter och positiv förstärkning à man gör beteendet igen
 * Belöningssystemet **

- Beroendeframkallande droger ”kidnappar” belöningssystemet - Droginducerad belöning à frisätts dopamin à ökad känsla av eufori och rus (”high”) - En dysfunktion/obalans i belöningssystemet - Finns liknande mekanismer vid mat/socker/spel/sex-”beroende”.
 * Beroende **

- Genetisk sårbarhet - Miljö: dryckesvanor i omgivningen, tillgång till droger, traumatisk barndom
 * Beroende är ett samspel mellan: **

- Långvarigt drogintag à förändringar i hjärnans transmittorsystem à glutamat ökar (excitatorisk), GABA minskar (inhibitorisk) à för mkt stimulans till hjärnan - Dopamin D2-receptorerna minskar à tolerans - Hjärnans anpassningsförmåga (plasticitet) försämras à svårt att återgå till sin ursprungliga funktion. Därför svårt att bli av med beroende, kan få återfall efter flera år.
 * Beroendetillstånd förändrar hjärnan **

**Hur definieras beroende?**

- Abstinenssymtom som försvinner efter 1-2 veckor. - Tolerans vid upprepat drogintag à behöver ta mer och mer för samma effekt.
 * 1. Fysiskt beroende ** = gammal definition.

- Man har ett sug efter drogen à återfall. Inte abstinensen eller toleransen som orsakar återfall. - Kraftiga associationer till drogen, räcker att fd. alkis ser en kasse från Systembolaget à återfall - Suget beror på kvarvarande förändringar i hjärnan à associationer till drogen sitter kvar lång tid efter man blivit ”frisk” à beroendet blir därför en kronisk sjukdom
 * 2. Psykiskt beroende ** = modern definition.


 * __ 1. Alkohol __**

- Aktiverar GABA-receptorn à sederande, ångestdämpande, muskelrelaxerande - Hämmar NMDA-receptorn à inlärningshämmande effekt (fysiologikursen, plasticitet) - Aktiverar nikotin acetylkolin-receptorn à ökad dopaminfrisättning à belönande
 * Verkningsmekanism: p **** åverkar ligandstyrda jonkanaler i hjärnan (etanol = fettlöslig) **

- Eufori (niktoinerga ACh-rec), rogivande, ångestdämpande och muskelrelaxerande (GABA-receptor) - Avkylning, ökad saliv- och magsaftsproduktion - Minskad produktion av antidiuretiskt hormon à kissar mer - Har en bifasisk effekt = i början stimulerande och eufori, efter ett tag sederande och blir trött - Fetalt Alkohol Syndrom (FAS) = fostret får samma alkoholkonc. som gravid mamma à mental retardation, litet huvud hos fostret
 * Farmakodynamik **


 * Behandling **


 * A) Akut abstinens vid avgiftning ** à livshotande krampanfall à ge bensodiazepiner

1) Disulfiram 2) Akamprosat 3) Naltrexon 4) Nalmeten
 * B) Vid alkoholberoende **
 * // 1. Disulfiram //**

Alkohol + (//alkoholdehydrogenas)// à acetaldehyd + (//aldehyddehydrogenas)// à ättiksyra Disulfiram hämmar enz. aldehyddehydrogenas à acetaldehyd ansamlas, detta ger: - Kraftig ansiktsrodnad - Illamående - Huvudvärk - Hjärtklappning

Förskrivs till högmotiverade pat

- ** Verkningsmekanism ** : Återställer balans mellan
 * // 2. Akamprosat //**

hämmande GABA (sänkt funktion vid alkoholberoende) och exciterande glutamat (höjd funktion) - ** Farmakodynamik ** : minskar oro, ångest, rastlöshet som uppkommer när pat slutar dricka - ** Indikation ** : Fungerar bäst på patienter med ”ångestdrickande”

- ** Verkningsmekanism ** : Oselektiv opiodreceptorantagonist. - Alkohol frisätter opioder à binder till opiodreceptorer à aktiverar belöningssystemet - ** Indikation ** : Ffa till patienter som blir stimulerade av alkohol och har högt sug - Som Naltrexon men har längre halveringstid, mindre levertoxicitet, högre affinitet för opiod-rec. - ** Indikation: ** medicinering vid behov. När pat vet att man kan komma i svårkontrollerade situationer.
 * // 3. //****// Naltrexon //**
 * // 4. Nalmefen //**

- Absorberas via luftvägar, munslemhinna (snus). - Rökning når hjärnan inom 10-20 sek, tar längre tid vid snus.
 * __ 2. Nikotin __**


 * Verkningsmekanism ** : aktiverar nikotin-acetylkolinreceptorn à ökad dopaminfrisättning i hjärnan

- Eufori - Ökad inlärningsförmåga - Lugnande vid stress - Uppiggande vid trötthet - Illamående, hjärtklappning, ökat blodtryck
 * Farmakodynamik **


 * Behandling **
 * 1) **// 1. //** **// Nikotinsubstitut //** – plåster, inhalator, tuggummi
 * 2) **// 2. //** **// Partiell nikotinreceptor-agonist. //** Hämmar nikotinets effekt. Hjälper mot återfall. //Vareniklin//.
 * 3) **// 3. //** **// Selektiv återupptagshämmare av noradrenalin och dopamin //** . //Bupoprion//

1) Amfetamin: Hämmar dopamin- och NA-återupptagspumpen à ökat dopa + NA (blir hyper) 2) Kokain: Hämmar dopamin-återupptagspumpen + frisätter adrenalin à sympatikus - Ökat självförtroende - Eufori: tolerans utvecklas à behöver större dos för att uppnå samma rus = differential tolerans - Pratighet - Minskad aptit och sömnbehov - Vidgade pupiller - Hjärtklappning och ökat blodtryck: ingen toleransutveckling mot dessa à kan leda till död
 * __ 3. Centralstimulantia (uppåtjack) __**
 * Farmakodynamik **

- Kokain kortvarigare effekter (30 min) än amfetamin (flera timmar). - Båda är beroendeframkallande. - Metamfetamin (från Breaking Bad) à 5x starkare och längre effekt jmf med amfetamin.
 * Amfetamin vs kokain **

**Amfetaminpreparat används mot narkolepsi och ADHD**


 * __ 4. Opioder - Heroin (nedåtjack) __**


 * Verkningsmekanism ** : heroin omvandlas till morfin i hjärnan à agonist till opioidreceptorn à minskad inhibering genom att GABA blockas à ökad dopaminfrisättning.

- Eufori: tolerans utvecklas - Smärtlindring - Pupillkonstriktion - Rogivande/dämpande - Andningsdepression: överdosering à död - Illamående och förstoppning
 * Farmakodynamik **

- Man kan behandla överdoseringen (medvetslöshet, andningsdepression), abstinens och beroendet.
 * Behandling **


 * Vid beroende **
 * 1) **// 1. //** **// Metadon //** = full agonist opiodreceptor, men har långsam kinetik à inducerar ingen drogeufori
 * 2) **// 2. //** **// Buprenorfin i kombination med naloxon //**
 * 3) a. Buprenorfin = partiell agonist opioidreceptor.
 * 4) b. Behöver inte tas lika ofta som Metadon à bättre följsamhet.
 * 5) c. Risk för intravenöst missbruk à lägger till naloxon à hämmar effekten av buprenorfin överdosering

- Aktiv substans = THC - THC fettlöslig à passerar blod-hjärnbarriären à aktiverar cannabinoida receptorer à
 * __ 5. Cannabinoider (marijuana) __**

försämrat minne (minnesområden), dopaminfrisättning (mesokortikolimbiska systemet)

- CNS: eufori, ökat självförtroende, avslappnande, smärtlindrande, minskar illamående - PNS: vasodilatation, minskat tryck i ögat
 * Farmakodynamik **

- Finns inte, behandlar med psykosociala metoder - Cannabisinducerad psykos kan behandlas mha lm.
 * Behandling **