TP5FAN+Farmakologi+-+diabetologi


 * //__ GAMMAL - KAN INNEHÅLLA FEL! __//**

Diabetiologi Def. Kronisk hyperglykemi med nedsatt insulinproduktion och/eller insulinresistens

Prevalens
- 3.5 – 4.5 % av Sveriges befolkning - 10 – 15 % av dessa har Typ 1

Metabol reglering
Lågt BS: Glukagon från pankreas alfaceller à Stim. levern till frisättning av lagrad glukos samt till nytillverkning Högt BS: Insulin från pankreas betaceller à Perifer vävnad tar upp blodglukos - Sypmatiska nervsystemet nedreglerar insulinproduktionen och upprelgerar glukagonproduktionen. Glukagonproduktion stimuleras av fet mat

Glukostransportörer
- GLUT1 – Uttrycks i de flesta celler - GLUT2 – I tunntarm, njure, pankreas, lever - GLUT3 – Placenta och neuron - GLUT4 – Den insulinstyrda glukostransportören. Tvärstrimmig muskulatur samt fettväv

Insulin
- Stimulerar perifer vävnad till glukosupptag - Stimulerar levern till glukosupptag och lagring (stim glykogensyntas) - Hämmar glykenolysen (stim fosforylas)

Hur glukos påverkar insulinsekretion
Glukos går in i cellen via GLUT2 där den ombildas till ATP. ATP-känsliga kaliumkanaler stängs vilket depolariserar cellen och kalcium strömmar in vilket stimulerar exocytos av insulin.

Insulinreceptorn
Insulin binder till tyrosinkinaskopplas receptor. IRS fosforylerar proteiner och rekryterar GLUT4 till cellmembranet.

Ketacidos
Vid insulinbrist bildas ketoner vilka sänker pH i blodet med acidos som följd.

HHS
- **Drabbar främst äldre typ-2-diabetiker** - **Elektrolytbalansen (hypokalemi särskilt) är rubbat** - **Större insult har lett till ökat insulinbehov**

Senkomplikationer
- Huvudsakligen mikro- och makrovaskulära - Kärlen skadas och får problem med försörjning och borttransport av skadliga ämnen, hjärtattack och stroke mer vanliga - Njurar, ögats retina, perifera nerver och kärl

Typ 2-diabetes
- En del av det metabola syndromet - Risk för hjärt-kärlsjukdom - Minskad känslighet för insulin hos målcellerna - Beta-cellerna bränns succesivt ut

Behandling
1) Livstilsförändringar 2) Oral antidiabetika 3) Insulin

Orala antidiabetika
- Förstahandspreparat för normalviktiga - Verkar mot SUR1 receptor på beta-cellen. Stänger kaliumkanalen med ökat kalcium som följd à insulinfrisättning - Samma mekanism som sulfonreider men annat bindingsställe. - Mindre risk för hypoglykemi - Snabbare tillslag, kortare duration - Verkar mot hepatocyter och ökar deras insulinkänslighet med minskad glukosporduktion som följd - Ökar även i mindre grad insulinkänsligheten hos tvärstrimmig muskulatur och fettväv - Biverkningar begränsar användandet, ffa illamående och gastrointestinala besvär - Akarbos, hämmar nedbrytningen av långkedjiga kolhydrater i tarmen - Som tillägsbehandling till livstilsförändringar eller annan farmaka - Problem med GI-biverkingar, främst flatulens - Agonist till transkriptionsfaktor som styr bl.a fettmetabolism, glukosmetabolism och fettcellsdifferentiering - Minskar insulinbehovet med 1/3 DPP-4 bryter ned inkretiner som stimulerar insulinutsöndring och hämmar glukagonsekretionen.
 * Sulfonureider**
 * Meglitinider**
 * Metformin - förstahandsval**
 * Alfa-glukosidashämmare**
 * Tiazolidindioner/glitazoner**
 * DPP-4-hämmare, GLP-analoger**