TP5FAN+Farmakologi+-+antipsykotika,+schizofreni


 * Antipsykotika, schizofreni – Elisabet Jerlhag Holm – 28/4 **

- Psykos = brett begrepp, induceras av droger (cannabis) eller sjukdom (schizofreni). - Schizofreni = klyvt sinne. Svårt att tänka klart, problem med minne/inlärning. - Finns inga biologiska markörer à kan inte testa. Gör olika us hos läkare. - Kronisk sjukdom = kan inte bli frisk, har det hela livet


 * Symtom **

// Positiva symtom (tillkommer det normala beteendet) // - Hallucinationer: hör röster à splittrat intryck av personen. INTE flera personligheter. - Oorganiserat beteende: kaotiska tankar, obegripliga associationer - Vaneföreställningar: förföljelsemani, paranoid. Vågar inte prata i telefon.

// Negativa symtom (bortfallen funktion) – liknar depressiva symtom! // - Social avskärmning - Oförmåga att känna glädje - Bristande motivation: svårt att gå och handla, träffa kompisar

// Kognitiva störningar: // problem med inlärning, koncentrera sig, tolkning av sociala signaler, språk


 * Prevalens: ** 0,8-1%


 * Debut: ** 15-30 år. Överrepresentation hos män (unga) och kvinnor (äldre).

- // Genetik // : syskon, familjemedlemmar som har schizofreni. Inte bara en gen, komplext samband - // Neuroutveckling // : ventriklar (hålrum i hjärnan) större hos schizofrena, mindre prefrontal kortex - // Stress/infektioner under graviditet // - // Näringsrestriktion under graviditet // : om svält i länder à antal fall med schizofreni ökar där - // Psykosociala motgångar // : högre hos innerstadsbefolkning - // Gifter/droger // : Angel’s dust, cannabis, amfetamin - //Tidiga virusinfektioner hos nyfödda//
 * Orsaker **

- Amfetamin ”vänder” återupptagspump för dopamin
 * Teorier kring schizofreni **
 * 1) ** 1. ** ** Hyper-dopamin-teorin: ** för mycket dopamin i striatum (område i hjärnan)

à ökade nivåer dopamin i synaps à psykos vid långtidsanvändning av amfetamin - Positiva symtom blir bättre av lm som är Dopamin-D2-receptor-antagonist à minskade nivåer dop - Dopamin-D2-receptor-agonist (ex A2 morfin) ger schizofrenilika symtom hos djur +förvärrar symtom hos schizopat - L-dopa (prekursor för dopamin) till pat med Parkinsons sjukdom kan ge psykos - Reserpin (förhindrar inlagring av bl.a. DA) --> Antipsykotisk effekt.

- Inga lm mot detta idag - PCP (NMDA-receptor antagonist à minskar glutamateffekten) ger schizofrenilika symtom hos friska. Förvärrar de kognitiva dysfunktionerna. Ex Angels dust. - NMDA-agonist kan förbättra vissa schizofreni-symptom. - Minskade nivåer av glutamat i CSF (ryggmärgsvätska) och i hjärnområden hos schizofrena.
 * 1) ** 2. ** ** Hypo-glutamaterg-teorin ** : för lite glutamat i kortikala områden à viktiga för minne och inlärning

- Bra att kombinera farmakologi med beteendeterapi - Behandla så tidigt som möjligt - Behandla länge, även när psykosen försvunnit
 * Farmakologisk behandling **

- Klorpromazin, Haloperidol
 * 1) ** 1. ** **__ Första generationens antipsykotiska lm (typiska) __**

- Dopamin-D2-receptor-antagonister à sänker dopamin-nivå à minskar positiva symtomen - 70% av dop-D2-rec-antagonister måste inbindas för effekt - 15% av pat svarar bara lite och 15% av pat svarar inte alls på lm - Verkar bara på de positiva symptomen. Pat har kvar de negativa och kognitiva symptomerna.
 * // Verkningsmekanism //**

- Uppkommer vid mer än 80% av blockad på DA- D2-receptorer.
 * // Biverkningar (påtagliga) //**

- Ofrivilliga rörelser ffa i ansiktet pga muskelkramper - Inre rastlöshet/oro: oförmåga att sitta still - Ofrivilliga repetetiva rörelser: grimaser, smackningar med läpparna - Stelhet, darrningar i armar och ben
 * Extrapyramidala biverkningar: = ** motoriska, Parkinsonliknande

- Avtrubbad känslomässigt och intellektuellt: inget är kul - Kognitiva störningar
 * Psykiska biverkningar **
 * ="zombie effekt" **

- D2-rec- blockad leder till att Prolaktin-nivåerna ökar i blodet à svullna bröst, ömma bröst, bröstsvällning (både hos män och kvinnor) + producerar mjölk
 * Endokrina biverkningar **

- Dessa läkemedel kan också ge upphov till muntorrhet pga blockad av muskarinreceptoret och sedation (trötthet).

- Klozapin, Risperidon, Olanzapin
 * 1) ** 2. ** **__ Andra generationens antipsykotiska lm (atypiska) __**

- Dop-D2-rec-antagonist à dopamin kan inte binda in à minskar positiva symtomen. Endast 50% av receptorerna behöver blockeras för att de ska få en verkningsgrad. - Påverkar även många andra receptorer (har en **bred farmakologisk profil**): ex de flesta DA-receptorer, 5HT2 -, muskarina ACh-, H1-, alfa-rec à ”dirty drug ” - Effekt på positiva symtom, kan även förbättra negativa symtom (samt kognitiva störningar) - De 30% som inte svarade bra på första generationens lm svarar ofta bättre på andra generationen
 * // Verkningsmekanism //**

- Extrapyramidala biverkningar är mindre - Viktuppgång 10-30 kg (stor biverkning) - Agranulocytos: vita blodkroppar förstörs à känslig för infektioner à viktigt att ha koll på detta - (Trötthet, muntorrhet)
 * // Biverkningar //**

- Aripiprazol: ganska nytt lm.
 * 1) ** 3. ** **__ Tredje generationens antipsykotiska lm (dopaminstabiliserare) __**

- Partiell Dop-D2-rec-//__AGONIST__// à tar ner en överaktivitet eller upp en underaktivitet, dvs normaliserar dopaminnivåerna pga att den är partiell - Effekt på positiva, negativa samt kognitiva symtom
 * // Verkningsmekanism //**


 * // Biverkningar: //** inga större