TP5FAN+Farmakologi+-+glukokortikoider+och+andra+antiinflammatoriska+läkemedel


 * Glukokortikoider och andra antiinflammatoriska lm – Jonas Melke – 10/5 **
 * __ GLUKOKORTIKOIDER __**

Kortikosteroider = steroider som bildas i binjurebarken: glukokortikoider (kortisol), mineralkortikoider (aldosteron) och binjureandrogener. Syntes och frisättning av kortisol regleras av adrenokortikotropin (ACTH) medan aldosteron regleras av RAS.


 * Hypothalamus-hypofys-binjurebarks axeln **
 * • Hypotalamus – corticotrophin releasing hormone (CRH)
 * • Hypofysen – adrenocorticotrophic hormone (ACTH)
 * • Binjurebark – glukokotikoider (kortisol), mineralokortikoider (aldosteron, androgener).
 * • Behandla med glukokortikoider (kortisol) à negativ feedback på hypothalamus och hypofysen

> > minskat cellulärt upptag av glukos, samt ökad glukoneogenes (hyperglukemi) à höjer blodsocker > proteinkatabolism och minskad syntes > ökad lipolys > kalciumomsättning, minskat upptag
 * Glukokortikoiders verkningsmekanism **
 * Binder till receptor i cytoplasman och bildar ett komplex i cellkärnan à påverkar DNA:s transkription av gener
 * Effekter av glukokortikoider (kortisol) **
 * 1) ** 1. ** ** Regulatoriska: ** negativ feedback på hypofys och hypothalamus à påverkar nybildning av steroider
 * 2) ** 2. ** ** Metabola ** :
 * 1) ** 3. ** ** Anti-inflammatoriska och immunosuppressiva effekter **


 * Effekter av mineralkortikoider (aldosteron) **
 * 1) 1. Via RAAS regleras njurens Na-K-utbyte (syntes av spänningskänsliga Na-kanaler och Na/K-ATPas pumpar – proteiner stimuleras)
 * 2) 2. Blodtrycksuppehållande, ökar extracellulär vätskevolym

>> > > Inflammatoriska tarmsjukdomar (ulcerös kolit som är autoimmun à attackerar kroppens celler) > Eksem > Organtransplantationer: för att kroppen ska acceptera nya organet, >
 * 1. Substitutionsbehandling **
 * Binjurebarkssvikt. **
 * • Primär (Addisons sjukdom) à brist på kortisol och aldosteron, autoimmun.
 * • Sekundär à ACTH-produktion från hypofysen hämmad av tumör à brist på kortisol.
 * • Tertiär à vanligast, ACTH-produktion hämmad pga behandling med glukokortikoider
 * • Symtom: svaghet, trötthet, anorexi, orostatiska problem (svartnar för ögonen när man reser sig)
 * • Akut binjurebarkssvikt (Addisonskris) är livshotande.
 * • Behandling:
 * o Akut binjurebarkssvikt = kortisol intrav. och sedan dropp för att stoppa salt och vattenförlust
 * o Primär och sekundär = substitutionsterapi av glukokortikoider (p+s) och mineralkortikoid (p)
 * 2. Farmakologisk behandling **
 * Verkningsmekanism **
 * 1) ** 1. ** Hämmad syntes av PRO-inflammatoriska proteiner (TNF, IL-1, IL-6, COX-2) à antiinflammatoriska.
 * 2) ** 2. ** Ökning av ANTI-inflammatoriska cytokiner
 * Indikationer **
 * ** Antiinflammatorisk och immunosuppressiv behandling (helst lokal) vid: **
 * ** Cancerformer: ** lymfom/leukemier
 * Bieffekter av glukokortikoider - Cushings syndrom **
 * Glukokortikoiderna är immunosuppresiva à infektionskänsslighet
 * Försämrad sårläkning
 * Minskat kalciumupptag i skelett à osteoporos
 * CNS: rastlöshet, depression, psykos
 * Man får smala armar/ben, bukfett, rodnade kinder och ”månansikte”

> > > > > > >
 * __ REUMATOID ARTRIT (RA) __**
 * Behandlingsmål: lindra värk, smärta och stelhet (kort sikt), förhindra leddestruktion (lång sikt)
 * Farmakologisk behandling av RA **
 * 1) 1. DMARD (disease modifying antirheumatic drugs), inklusive biologiska läkemedel, ex Metotrexat
 * 2) 2. Glukokortikoider (antiinflammatoriska)
 * 3) 3. NSAID/COX-2 hämmare (antiinflammatoriska)
 * 4) 4. Analgetika (paracetamol, smärtlindrande)
 * 1. DMARD (biologiska läkemedel) **
 * Antikroppar eller proteiner som riktar sig mot proinflammatoriska mekanismer à anti-infl. effekt.
 * Hämmar TNF eller andra cytokiner som bidrar till vävnadsskada och inflammation i leder vid RA.
 * - Metotrexat **
 * Förstahandsmedel vid RA om det tolereras av patienten.
 * Immunosuppresiv och cytostatisk effekt.
 * Ges ofta peroralt en gång per vecka.
 * // Biverkning // : levercirrhos (skrumplever) à behandlingen måste övervakas noga
 * - TNF-alfa-hämmare **
 * Binder till TNF och neutraliserar TNF:s effekt genom att blockera interaktionen med TNF-receptorer
 * Vid RA har man höjda nivåer av TNF-alfa som medierar destruktion av ben och brosk
 * Ges ofta tillsammans med Metotrexat
 * // Indikationer // : RA, ulcerös kolit, KOL.
 * - Andra biologiska läkemedel **
 * Kan göra antikroppar mot flera andra inflammatoriska mediatorer à ge antiinflammatorisk effekt.
 * Finns lm som hämmar B-lymfocyter, T-cellsaktiveringen, olika sorters IL-receptorer.
 * Risker och problem med biologiska läkemedel **
 * Kostnader
 * Infektionskänslighet – opportunistiska infektioner
 * Minskad effekt efter ett tag pga antikroppsbildning mot lm.