TP5FAN+Farmakologi+-+antikoagulantia

Koagulation = 1. Trombocyter bildar en plugg + 2. Koagulation av blod via koagulationsfaktorer
 * Antikoagulantia – Hulya Cevik Aras – 19/5 **


 * 1. Trombocyter bildar en plugg **

1) Prostacyklin utsöndras från intakt endotel à binder till trombocyter à syntes av cAMP à inhiberar utsöndring av aggregationsfaktorer 2) Om kollagen under endotelet exponeras à frisättning av arakidonsyra och syntes av tromboxan A2 från trombocyter ( ß hämmas av ASA) 3) Andra trombocyter dras till tromboxan A2 = aggregation av trombocyter 4) Fosfolipider dyker upp på cellytan à bindningsställe för koagulationsfaktorer 5) Pluggen har bildats


 * En trombocyt kan alltså aktiveras via: **
 * 1) 1. Låga nivåer prostacyklin
 * 2) 2. Kontakt med exponerat kollagen i skadat område
 * 3) 3. Tromboxan A2

- Vid större kärlskador räcker inte trombocyter (pluggen) à vi måste ha koagulation också - Koagulation initieras via inre (blodet) eller yttre (vävnaden) aktiveringsvägen
 * 2. Koagulation av blod via koagulationsfaktorer **

- Kollagen aktiverar koagulationsfakt i blodet à flera andra koagulationsfakt aktiveras (dominoeffekt)
 * Inre aktiveringsvägen (blodet) **

- Vävnader frisätter tromboplastin vid skada à aktiverar koagulationsfaktorer
 * Yttre aktiveringsvägen (vävnaden) **

à protrombin blir till trombin och slutligen fibrin = de små trådarna

- Frisätts en aktivator från endotelceller som klyver plasminogen till plasmin - Plasmin bryter sedan sönder fibrintrådarna
 * Fibrinolys = ta bort fibrinpluggen när skadan är läkt **

// 1. // //Genetiskt//: blödarsjuka (hemofili) och von Willenbrands sjukdom
 * Blödningsbenägenhet **

// 2. Vitamin K-brist // – syntes av koagulationsfaktorer sker i levern och är beroende av vitamin K. - Orsak: leversjukdom, minskat vitamin K-upptag från tarmen

- Indikation på hur väl trombocyter bildar blodproppar - Normalt är under 9 min – ska sluta blöda 10 min efter opx av tand - INR-värdet beskriver hur många gånger koagulationstiden är förlängd - Vid Waran är INR = 3 à kan ta 30 min istället för 10 minuter att koagulera
 * Blödningstid **

- Trombocytopeni (saknar trombocyter) - Trombocytdysfunktion - Von Willebrands sjukdom - Läkemedel
 * Orsaker till förlängd blödningstid **
 * o ASA (aspirin, se 1. nedan)
 * o NSAID
 * o Diuretika
 * o Cytostatika

- Förhindra bildning av trombos (koagel i blodkärl) och emboli (lossnad trombos, ex lungemboli) - Protetiska hjärtklaffar - Vid hemodialys - Bypass-kirurgi
 * __ Behandling med antikoagulantia __**
 * Indikationer: **

Hämmar bildning av tromboxan A2genom att binda irreversibelt till enzymet COX (COX-hämmare) à hämmad aktiveringoch aggregation av trombocyter à försämrad koagulationsförmgåa
 * 1. ASA (aspirin) **
 * -Verkningsmekanism: **

- Ges peroralt - Effekt efter 48 timmar - Ger fosterskador - Lågt terapeutiskt index = risk för lm-interaktioner à ökad blödningstid (INR) och toxicitet. - Lm konkurrerar m. Warfarin om att binda till plasmaprot à Warfarin frisätts i blod à ökad toxicitet - Omeprazol + Waran à INR-ökning
 * 2. Warfarin (Waran) **
 * - Verkningsmekanism: **

Inhiberar syntes av koagulationsfaktorer genom att hämma enzym som aktiverar det vitamin K som är viktigt för syntesen


 * 3. Heparin **


 * - Verkningsmekanism: ** Aktiverar anti-trombin III som inaktiverar koagulationsfaktorer


 * 4. Fibrinolytiska läkemedel (vid akut hjärtinfarkt och lungemboli) **
 * - Verkningsmekanism: ** Aktiverar plasminogen som blir till plasmin och löser upp blodproppar (fibrinolys)

- Trombocyträkning - Protrombin-tid (PT) – test för yttre aktiveringsvägen (vävnaden) - Partiell tromplastintid (PTT) – test för inre aktiveringsvägen (blodet)
 * (Koagulationstester) **

Binder till plasminogen och blockar omvandlingen till plasmin à hindrar fibrinolys, till pat som blöder mkt
 * (Anti-fibronylitiska läkemedel, tranexamsyra) **
 * - Verkningsmekanism: **